首例基因療法獲FDA批准，白血病治療迎來新篇章

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本週三（8 月 30 日），美國食品藥品管理局（FDA）批准了首例基因療法，作為人類抗癌鬥爭史上的里程碑，該療法使用患者自體免疫細胞來對抗癌症，更有望在未來幾年成為治療癌症的新方法。

這一先鋒療法可以改變患者的細胞，使之成為一種“活體藥物”，從而識別癌症細胞並將其殺死。作為一種近幾年來發展勢頭極為迅猛的免疫療法，它能夠通過藥物和其他療法作用，增強癌症患者自身免疫系統，在臨床試驗中，許多患者在單次治療後病情出現了長時間的緩解，有些患者甚至被治癒。

這一療法由諾華公司研製，商品名為 Kymriah，經 FDA 批准後用於治療複發性或難根治的兒童、青少年 B-細胞急性淋巴細胞白血病。這種曾被 FDA 稱為“極具毀滅性和致命性”的疾病的治療前景有望得到改善，因此對新療法的“需求非常大”。

除諾華公司外，還有多家制藥企業都在競相研發新的基因療法治療其他癌症，競爭十分激烈。據專家預測，在不久的將來，將會有更多的基因療法獲批上市。FDA 局長斯科特·戈特利布（Scott Gottlieb）博士稱，目前研發中的實驗性基因療法多達 550 種以上。

Kymriah 療法也有潛在的副作用。由於 Kymriah 會產生包括足以威脅生命的低血壓在內的嚴重副作用，FDA 要求，只有獲得資格認證的醫院和經過專業培訓的醫師方可實施這種療法，不僅如此，實施治療的醫院還需具備治療這些副作用的藥物。

Kymriah 是一種一次性治療方法，每位患者需接受單獨定製的療法，治療費用為 47.5萬美元。諾華公司稱，如果病人在一個月內對新療法沒有反應，則不予收費。除此之外，諾華還承諾為沒有醫療保險或保險不足的病患家庭提供經濟援助。

關於 Kymriah 的定價問題，一位來自諾華公司的高管在一次電話新聞發佈會上指出，相比而言，白血病常用療法骨髓移植的成本更高，治療費用介於 54 萬至 80 萬美元之間。

經預計，美國每年約有 600 名兒童和青少年白血病患者接受這一新療法治療。

這種基因療法能夠獲得 FDA 批准，極大程度上歸功於一項成功的臨床試驗。試驗共招募了 63 名罹患複發性或難根治的 B-細胞急性淋巴細胞白血病的兒童和青少年，其中，83% 的患者在接受新方法治療 3 個月後，病情得到明顯緩解。對於這類危重病來說，高達 83% 的緩解率是非常高的救治率。

白血病的基因療法由賓夕法尼亞大學率先開創，而後授權給了諾華公司。這種療法曾用名包括 CAR-T 細胞療法、CTL019 和 tisagenlecleucel。

艾米麗•懷特海德是首位接受基因療法治療的白血病患者。2012 年，當時僅 6 歲的她深受白血病折磨，在費城兒童醫院接受治療，病情非常嚴重，甚至一度病危。今年，艾米麗已經 12 歲了，五年多來一直都沒有復發。

Kymriah 是一種高度個性化的治療方法，需要為每一位病患擬定特別的療程：首先，在獲得批准的醫院從患者血液中提取稱為 T 細胞的白細胞，將其冷凍並送至諾華公司位於新澤西州的細胞生產工廠，由那裡的研究人員對 T 細胞進行遺傳修飾，使它們可以發現和攻擊癌細胞。最後，修飾後的 T 細胞（即 CAR-T 細胞）被重新冷凍、送到醫院、並輸送到患者體內。整個過程大約需要 22 天。

諾華公司表示，初步將建立 20 傢俱有基因療法資格認證的治療中心，這一計劃預計將在 30 天內完成；到今年年底，符合資質的治療中心有望擴容到 32 家。

鑑於 CAR-T 治療過程中會釋放出很多殺傷腫瘤細胞的細胞因子，有時也稱作“細胞因子風暴”，它產生的副作用通常表現為發燒、低血壓、肺淤血、神經系統障礙以及其他致命併發症，實施基因治療的醫療機構必須獲得相應的資格認證，還需對醫護人員進行充分培訓，從而有效處理治療過程中出現的這些副作用。除此之外，對患者實施 Kymriah 治療前，必須確保所在醫院或醫療中心內具備治療副作用的藥物，即拮抗劑（也稱作 Actemra）。

紀念斯隆-凱特林癌症中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center）小兒科腫瘤學家 Kevin J. Curran 博士稱，他所在醫院的資格認證工作已接近尾聲，很快就能為患者提供這種最新的 Kymriah 治療方法。

他說：“這種‘活體藥物’是癌症治療發展進程中的一項重要變革，是廣大白血病患者的福音。而這僅僅才是開始。”

他希望，這種新型的基因療法最終也能夠用於治療白血病以外的其他癌症。

FDA 在批准 Kymriah 當天發表聲明稱，這種新療法“是美國市場上首次獲得批准的癌症基因療法，它為治療癌症和其他嚴重性危重疾病提供了新方法”。

據賓夕法尼亞大學細胞免疫療法中心主任卡爾·朱恩（Carl June）博士回憶，首位接受基因療法治療的白血病患者在治療一個月後，白血病症狀便已消失，看到這一檢查結果時，他和同事都感到不可思議，甚至還組織了一次活檢予以確認。

卡爾·朱恩博士激動地說道：“直到現在，我仍然不敢相信這是真的。我從未想到這種治療方法真的能夠獲得商業審批，但它的確成功了，並且還是美國市場上首次獲得批准的基因療法。這是一種全新的治療方法，癌症治療前景將會大為改觀。”

翻譯 熊貓譯社 唐塵

題圖來自 PIXNIO

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