6月5日，美國FDA的疫苗與生物製劑委員會召開專家會議，商討2024/25年度的新冠疫苗成分。經過一天商議，最後與會專家們一致同意下一針新冠疫苗的抗原應該基於JN.1譜系的刺突蛋白來設計。這與世界衛生組織之前的建議一致。而參與會議的三家疫苗生產商：輝瑞/BioNTech、莫德納以及Novavax均表示可以在呼吸道傳染病高峯前——也就是9月前提供更新版的疫苗。自從新冠疫苗供應量可以滿足市場需求，接種率不再取決於供應量，美國新冠疫苗接種率在主要發達國家裏都是倒數，無論是初次免疫，還是後來的加強針，以及23/24季度開始的季節性更新疫苗，均不例外。
說包括CDC、FDA在內的公衛、醫療監管部門對此極爲憂慮絕非誇張。從最初審覈新冠疫苗的緊急授權開始，貫穿所有專家聽證會的一個主題就是面向公衆解釋疫情狀況以及疫苗的重要性，希望能通過各種渠道增加民衆對新冠疫苗的認識，提升疫苗接種率。
在這次會議上，輝瑞/BioNTech的文件內容顯示新冠導致的住院、死亡仍然高於季節性流感或至少與特別嚴重的流感季相當。
而CDC介紹新冠疫苗有效性跟蹤情況時，更是科普起了疫苗有效性到底是什麼：疫苗有效性80%不是疫苗在八成的情況下有效，而是指同樣暴露於病原體的情況下，人羣裏生病的人會少80%（對個體來說是風險降低80%）。相信與會的專家們應該是知道疫苗有效性是什麼的。這部分內容無疑是說給對疫苗有疑惑的民衆。這次專家會的重點是更新新冠疫苗成分。隨着接種時間的推移，疫苗有效性會下降，對於去年秋冬季推廣的XBB.1.5疫苗也不例外。而且主流新冠病毒株也在不斷演變，如今已經是JN.1譜系下的病毒株爲主流。XBB.1.5單價疫苗對JN.1病毒株仍有保護作用，但中和抗體滴度還是出現了預料之中的下滑。因此，再次更新疫苗成分，以更好應對24/25季的呼吸道傳染病高發階段，是必然的選擇。從更新到BA.4/5，再到XBB，這已經是第三次更新新冠疫苗成分。一個明顯的趨勢是FDA有更強的“一步到位”動機，而獨立專家們似乎對此沒多大熱情。
一個最好的例子是第一次更新疫苗成分時，WHO提出更新到奧密克戎就行，無論是最早的BA.1還是當時開始佔據主導的BA.4/5都可以。在FDA的強烈主導下，美國更新成BA.4/5。這其實導致生產商之前已經生產了一些的BA.1疫苗變成了過時產品，對更新疫苗的供應時間上有一定負面影響。
這次的專家會議上也出現了類似爭論。FDA更傾向於選擇一個具體的病毒株。當下美國最主流的病毒株雖然還是JN.1譜系下，但已經是KP.2，不再是JN.1了。KP.2是JN.1病毒株的孫子輩，而JN.1則來自BA.2.86的後裔，與XBB平行。
FDA的想法是指定生產商用KP.2做抗原設計新疫苗。這樣和當下流行的最接近，也有可能與今年秋冬季流行的病毒株更接近。但這種趕時髦也有代價，能按時提供KP.2疫苗的只會是mRNA疫苗，生產重組蛋白疫苗的Novavax會非常困難。這在幾家廠商的陳述裏有反映，輝瑞/BioNTech與莫德納說的是JN.1或KP.2版本疫苗都能供應，Novavax說的是可以供應JN.1版本。當初定爲BA.4/5時FDA就遇到了不少反對，這次的反對更爲明確，專家們普遍認爲KP.2版本與JN.1版本沒有什麼優勢。KP.2相對JN.1在刺突蛋白上只多了兩個突變，確實差異不大。不過在輝瑞/BioNTech展示的動物實驗裏（唯一的JN.1與KP.2疫苗頭對頭比較），KP.2似乎還是對一些變異株稍微多那麼一丟丟中和抗體：
不過這只是一家製造商的一個實驗，不光是差異有限，等到疫苗上市時，流行病毒株和KP.2能有多像也更是不好說。與其趕這時髦，還不如保留重組蛋白疫苗的選項，說不定有些人就是不放心mRNA疫苗，只能接受重組蛋白疫苗呢？這次FDA做出了讓步，疫苗只要更新到JN.1譜系下的就行。也就是說，美國新冠疫苗更新第一次進入譜系時代，不再是過去的選定BA.4.5或XBB.1.5這些具體病毒株系，而是某個病毒株或之下的子系都行。這與WHO的推薦同步，也讓製造商不必焦慮於抗原上一兩個氨基酸的細微差別。
很顯然，24/25季的美國新冠疫苗市場將屬於輝瑞/BioNTech、莫德納和Novavax。
這幾家新冠疫苗生產商過去這一年都過得不那麼風光。輝瑞、BioNTech與莫德納憑藉着大流行時期各國政府極爲慷慨的新冠疫苗訂單（輝瑞還有Paxlovid這一新冠口服藥），賺得盆滿鉢滿。只是隨着世界走出大流行，新冠疫苗、藥物的需求急劇下滑，它們都不得不向投資人解釋沒了新冠業務的高速增長後，自己爲什麼還該值那麼多錢。
相比這三家，Novavax處境更爲危險，由於疫苗上市時間不斷拖後，這家小公司基本沒喫到多少新冠疫苗的市場，其它三家需要回答自己市值該是多少，它要回答的是自己是否有資格繼續存活。
但即便新冠疫苗的總體市場從大流行時期回落，類似流感疫苗的季節性模式意味着這仍然可以構成這幾家公司一塊不小的收入來源。
輝瑞/BioNTech以及莫德納當然不會放棄這塊營收，而Novavax也找到了助手——流感疫苗巨頭賽諾菲前段時間出資與Novavax合作，一起推廣新冠疫苗。
這次更新疫苗的會議更加確定了“三國”格局。Novavax無疑是最幸運的，若是疫苗更新定爲KP.2，搞不好就被排除出市場了。更新爲JN.1譜系不僅讓Novavax可以參與，而且這次它給出的疫苗供應時間是8月，與莫德納相同。XBB疫苗時期，Novavax疫苗上市比兩家mRNA疫苗晚很多，這下能趕在秋冬季高峯前上市，非常關鍵。從幾家給出的時間線看，輝瑞/BioNTech應該是充分發揮了輝瑞的大規模生產能力，居然是無論JN.1還是KP.2疫苗，隨時可以供應。不過按專家投票結果來看，三家都被摁在同一個起跑線上。
其實未來新冠疫苗的競爭應該會轉移到疫苗聯用上。季節性更新新冠疫苗後，和流感疫苗非常類似。可人畢竟只有兩個胳膊，也沒人喜歡打針。如果哪家能把新冠、流感疫苗聯合在一起，會是巨大優勢。另外，如今還有針對老年人的RSV疫苗，新冠疫苗今後主要也會優先希望老年人接種，一個秋冬季三種疫苗，幾乎只能通過合併才能提升接受度。
可惜三家今年都不可能有聯合。賽諾菲和Novavax不僅缺RSV疫苗這個產品，賽諾菲的流感疫苗絕大多數還是不用佐劑的滅活疫苗或重組蛋白疫苗，和Novavax使用新型佐劑的新冠疫苗如何合併，恐怕不是一時半會兒能解決的。莫德納剛批了RSV，流感疫苗至少要到明年。mRNA疫苗合併起來相對容易，都是mRNA分子，可是合併後劑量增加，副作用會是個問題——mRNA疫苗比起傳統流感疫苗“猛”，打過的都深有體會。莫德納新冠疫苗還一直用比輝瑞/BioNTech更高的劑量，如何做出一個大家能耐受的多種呼吸道傳染病聯合疫苗，莫德納需要好好琢磨。
輝瑞/BioNTech也有自己的困難。輝瑞的RSV疫苗是重組蛋白，兩家都沒有流感疫苗上市。輝瑞和BioNTech在合作mRNA流感、新冠聯合疫苗，但這個今年應該趕不上。而且已經有重組蛋白RSV疫苗上市的輝瑞，未來如何把RSV疫苗加入聯用，從商業角度也不是一個簡單問題。也正因爲幾家都有各自的弱點，走出大流行的新冠疫苗競爭，纔剛剛開始。當然，對於喫瓜羣衆，最重要的是，輪到打針的時候老老實實擼起袖子。參考資料：
https://www.fda.gov/media/179140/downloadhttps://www.youtube.com/@Doctor_YZ/featured
