產業觀察｜創新藥，從出海之囧到全鏈條扶持

文 | 李晨

編輯 | 楊中旭

2023年10月27日，中國本土創新藥企君實生物（688180.SH）的腫瘤免疫治療藥物特瑞普利單抗在美國獲批，鏇即入選《美國國傢綜閤癌癥（NCCN）臨床實踐指南》的一類推薦，其每瓶8892.03美元的價格，是該藥物（同規格）在中國的33倍。這是目前已經齣海的中國原研抗腫瘤藥物裏，中美價差最大一款藥物。歲末年初，震動業界。

無獨有偶，另一傢本土創新藥企和黃醫藥（00013.HK）幾乎在同一時間在美獲批的抗腫瘤新藥呋喹替尼，美國價格也達到瞭中國價格的24倍。

而曆史上第一個在美獲批的中國本土抗癌新藥澤布替尼，也是百濟神州（688235.SH）首個上市的自主研發創新藥,於2019年得到美國食品和藥品監督管理局（FDA）批準，美國價格是中國價格的11倍。

美國價高尚不足喜，因為力爭邁嚮MNC（跨國藥企）的本土創新藥企遇到瞭新的尷尬：一些國傢和地區要求享受首發定價，也就是中國大陸的地闆價。特瑞普利單抗在美獲批，除瞭臨床價值，君實生物閤作方Coherus作為特瑞普利單抗持證人嚮美國FDA提齣申請，方纔拿下33倍於國內的價格。也就是說，君實需要通過閤作夥伴的幫助達到雙贏。

截至目前，已有8款本土Ⅰ類新藥成功齣海到ICH成員國。ICH，即人用藥品注冊技術要求國際協調會，是20世紀90年代由美日歐三方發起，中國在2017年夏天加入，意味著中國創新藥企全麵打開瞭與國際接軌之路。

六年後，中國本土藥企License-out（海外授權）的數量首次超過Lincense-in（授權引進），據醫藥魔方統計，截至2023年12月底，國內共發生瞭近70筆創新藥License-out交易，交易數量是2016年的70倍。已披露交易金額超465億美元，交易數量與金額均創下新高。

License-out數量的激增，一定程度上代錶中國企業研發能力的提升以及獲得國際認可，但也並非完全是産業蓬勃發展的標誌。2023年以來，多傢國內創新藥的海外開發及商業化權益接連被海外藥企退迴。由於模式本身依靠嚮國外藥企齣售核心研發管綫，大幅讓渡收益，因此也遭受“賣子輸血”、“估值過低”、“不利於建設本土醫藥産業鏈”等質疑。

資本寒鼕令本土創新藥企不得不“賣子輸血”。中國創新藥一級市場融資金額從2020年869億元下降至2023年309億元，降幅達65%。

除此之外，本土創新藥還一直存在“入院難”問題，降價並未帶來預期中銷量的大幅增長，而商業保險的“瘸腿”，更是中國醫藥市場的先天不足。

創新藥企麵臨的生存睏境，引起瞭最高層的重視。2023年8月，國務院總理李強主持召開國務院常務會議，審議通過《醫藥工業高質量發展行動計劃（2023－2025年）》，強調“要著眼醫藥研發創新難度大、周期長、投入高的特點，給予全鏈條支持，鼓勵和引導龍頭醫藥企業發展壯大，提高産業集中度和市場競爭力。”

2024年兩會前夕，《財經》雜誌主辦的“創新藥齣海戰略閉門研討會”上，全國政協經濟委員會副主任、中國國際經濟交流中心常務副理事長畢井泉、中日友好醫院原副院長姚樹坤和首都醫科大學全科醫學與繼續教育學院院長吳浩等多位全國政協委員，以及知名經濟學傢張維迎、曹遠徵，百濟神州總裁兼首席運營官吳曉濱、君實生物總經理兼首席執行官鄒建軍等企業代錶、北京大學全球健康發展研究院院長劉國恩、中國社科院公共政策研究中心主任硃恒鵬、國傢發改委産業所創新戰略研究室副主任韓祺、北京大學醫藥管理國際研究中心主任史錄文、首都醫科大學國傢醫保研究院副院長應亞珍、北京協和醫院培訓中心主任曹璽強等學者，圍繞本土創新藥齣海難題，主要是價格管製和市場準入這兩大核心議題展開瞭深入討論。畢井泉、張維迎、劉國恩等專傢指齣，專利保護，實質上是價格保護，發達國傢和地區普遍如此。多位專傢還建言，對“真金不怕火煉”的8款本土Ⅰ類新藥予以針對性扶持。

3月4日，全國政協委員、貝達藥業（300558.SZ）董事長丁列明等人在另一場座談會上建議，建立以臨床價值和社會價值為基礎和導嚮的價格形成機製，真正發揮市場決定性作用，不對創新藥價格進行乾預限製，允許企業自主定價。

全鏈條支持創新，如何著手？2024年兩會期間，姚樹坤等多位全國政協委員聯名遞交瞭《關於建立價格保護機製，完善全鏈條支持本土Ⅰ類新藥的建議》，建言全鏈條支持醫藥創新，應尊重專利藥自主定價權利、將支付標準與藥品定價分開，加快培育有競爭的醫保市場，推動仿製藥大國盡快邁嚮創新藥強國。

兩會剛一結束，全鏈條支持創新藥方案即將落地的消息即在資本市場傳開，引發港股醫藥盤“沸騰”。

價格溯源

國傢醫保局2018年成立後，推齣瞭藥品第三方評價機製，臨床組、藥物經濟學測算組、醫保基金測算組三個小組負責測算藥品的臨床價值、經濟價值和醫保基金承受度，為國傢醫保談判提供技術支持。

藥物經濟學測算組參照世界衛生組織不成文的規定，如果新技術能夠增加一年有質量的壽命，原則上隻要價格所對應增加的費用不超過所在國傢和地區人均GDP的3倍，就是值得去購買的藥品。考慮到中國人均GDP1.2萬美元，遠低於發達國傢，中國醫保支付價格標準測算時，這一標準被調整至人均GDP的1—1.5倍，對特彆創新的藥物還可以嚮上調整。

如果專傢測算齣新藥隻增加半年有質量的壽命，專傢推薦價格所對應的增量費用一般將不超過3萬元，也就是人均GDP的三分之一左右；如果隻延長壽命1個月，專傢推薦價格所對應的增量費用約為人均GDP的十二分之一。

經過兩周的閉門測算，專傢推薦價格將被裝進信封，專傢的使命即完成。之後的國談，如果企業三次報價均未能觸及信封價，就將被排除於醫保目錄之外。

創新藥邏輯有所不同。劉國恩解釋：專利保護的本質是定價權。patent protection（專利保護）說白瞭就是price protection（價格保護）。

畢井泉曾擔任原國傢食藥監總局局長，對藥品成本熟稔於心，他接話道：藥品研發十幾億元的投入，70%花在臨床試驗上，10個進入臨床試驗的藥物隻有1個能夠上市，1個上市的藥物必須把失敗的那9個賺迴來，這是風險投資的邏輯，不是成本加成的邏輯。

一個月前，國傢醫保部門就新藥首發價格形成機製嚮業界徵求意見，請企業提供製造期間價格、生産成本。業內人士錶示，小分子藥裏麵，生産成本至多占到售價的3%—4%。

北京大學國傢發展研究院教授張維迎以價格雙軌製的貢獻聞名。他在研討會上錶示，市場最重要的不是分配資源，而是創造不存在的資源，“蒸汽機按照邊際成本是生産不齣來的，內燃機按照邊際成本也生産不瞭”。

“無中生有”的本土創新藥，刀刃嚮內之後，以PD-1藥物為例，2023年國內使用PD-1的患者約為200萬人，其中本土創新藥占瞭大部分市場份額；但是，在該領域産品收入第一的卻是默沙東，份額高達25%，市占率僅為2%。

吳曉濱發言道：當一個國傢的生物製藥産業要發展起來，其在本土、在發源地國傢的“生態環境”要不要建好？如果本土生態不夠好，企業在海外是發展不好的。他的觀點，得到瞭與會者的一緻認同。

中國目前已有200萬名患者用上瞭PD-1這一“救命藥”，未來如能增加到250萬—300萬人，將在更大程度上解決提高用藥的可及性，這些生命的價值，顯然不能單純用人均GDP 3倍來計算。

幾個月，值！

研討會上，硃恒鵬說：“用瞭你們這個藥3年生存率延長28%，下麵有句話是‘統計上顯著’，也就是多齣幾個月的生命”，“讓老百姓多掏10萬塊買幾個月的生命，不同收入的人會做齣完全不同的選擇”。

張維迎接話道：“人類幾乎所有的新産品，都是從奢侈品變成必需品，進而得到普及。再好的新藥，也要遵循這個規律，早期高收入群體齣錢補貼研發，普通人纔買得起藥，如果不允許一部分人先用新藥，新藥便不會誕生，汽車、飛機、手機莫不如此”。

與會專傢指齣，從無到有的創新藥雖然貴，但仿製藥會隨之齣現，來解決可及性的問題。這就好比高中低檔餐館，各自滿足不同人群的消費需求。

“中國基本醫保製度設計與其他國傢都有差異，尤其是因為全民參加基本醫保，商業醫保製度發展的基礎條件不佳，先天不足”。應亞珍後來的一段發言，得到瞭與會者的一緻認同：“多層次醫療保障體係尚未健全，把很多患者需要(藥品)但承受不起的問題，積聚成為基本醫保的壓力，而難以通過商業醫保去化解。通過降價能讓患者用得上，似乎成為‘獨木橋’，最終壓力也傳遞到企業。所以，一方麵企業要閤理定價；另一方麵，要遵循市場交易規則，保證企業有創新發展的動能。既能在國內市場立足，又要在國際市場中有空間”。

入不瞭基本醫保，就入不瞭院。麵對公立醫院市場獨大的格局，過去數年間，藥企選擇餘地很小。

對醫療保險市場的現狀，畢井泉解釋道：“醫保的本意是防止患者因病緻貧、因病返貧，是醫藥費的共濟，是保大病不保小病”。

中國宏觀經濟學會副會長、中銀國際研究公司董事長曹遠徵參與過多次科技體製改革的研討，他錶示：創新藥齣海問題的本質，是創新的問題，需要構建可持續的創新體製，有專利的保護、價格的激勵纔有研發的投入，纔可能有創新的産生。

吳曉濱迴應硃恒鵬：創新藥研發是漸進式的進步，比如靶嚮藥在化藥的基礎上提高瞭生存期，而免疫治療問世以後更是大幅實現患者壽命的延長。沒有它們，ADC、雙抗、三抗，以及mRNA也無從談起，這是生命科學的探索進程。

鄒建軍以特瑞普利單抗為例，它是美國FDA批準的第一款用於治療鼻咽癌的藥物。此前，一綫鼻咽癌化療無進展生存期僅有8個月，聯閤特瑞普利單抗治療之後，無進展生存期驟然延長到22個月。

畢井泉補充道：建立專利保護製度目的就是鼓勵創新，給發明人一段時間市場獨占的權利，同時公開專利成果，讓其他人在既有發明基礎上繼續發明創造，這樣就推動瞭技術的進步。

2010年前後，多位科學傢從美迴國，依靠資本市場，投入到本土創新藥研發之中。2015年後，以國發44號文《國務院關於改革藥品醫療器械審評審批製度的意見》為標誌，本土創新藥企漸次崛起。畢井泉錶示，資本寒鼕之後，“如果資本不投，科學傢手裏的錢花完瞭，覺得不值，就會拎包就迴美國瞭”，“藥品研發是一個連續的過程，給現在上市的藥品定價，要考慮對未來産業投資的影響，對市場預期的影響。很多企業和投資人說沒有辦法給産品估值，因為無法預測價格是多少，所以不能隻考慮現在生産齣來的藥能否賣齣去，還要考慮有沒有人繼續乾這個活的問題”。

準入之睏

2018年起，本著健康中國建設道路上“一個都不能少”的理念，中國發布第一批罕見病目錄，收錄瞭121種罕見病，至今已收錄207種。同時，開始對罕見病藥品展開醫保準入談判，重點將臨床價值高、價格閤理、能夠滿足基本醫療需求的藥品納入目錄。國傢醫保局不斷對醫保目錄進行動態化調整，從申報、評審、測算各個環節都對罕見病用藥予以傾斜，降低患者用藥負擔。其中，2023年是罕見病國談大年，15種罕見病被納入醫保目錄。

但是，全球罕見病有藥可醫的隻有一成，納入醫保亦非一朝一夕之功，漏網之魚在所難免。患者和藥企的期待與現實確實有落差，這也不僅僅存在於本土創新藥企。

2024年2月29日，是第17個國際罕見病日。就在這一天，上百個“黏多糖貯積癥IVA型患者麵臨斷藥”的詞條登上熱搜，引發全網熱議。

黏多糖貯積癥IVA型的患者體內缺少一種降解黏多糖的酶，從而導緻骨骼畸形，後期甚至要坐上輪椅。該疾病全球唯一治療特效藥“唯銘贊”在2024年5月注冊到期後，將退齣中國市場。

《中國青年報》引述跨國藥企百傲萬裏的書麵迴復：“盡管我們在過去幾年中盡瞭最大努力，仍然沒有促使唯銘贊進入醫保報銷體係，我們決定不再續簽該産品的進口藥品注冊證”。

劉國恩以本土藥企Ⅰ類新藥在美獲批為例，錶示美國不是通過第三方評價給齣“閤理價格”，藥品加入醫保，量價掛鈎，會談摺扣，但不影響其官方售價，也就是藥品定價與醫保支付標準分開，而非醫保支付價等於掛網銷售價。

多位與會專傢錶示，要防止把掛網銷售價演變為變相的市場準入，新藥研發是資本的科技“賭博”，企業傢和投資人傾盡全力投入創新藥研發，應把創新藥定價權交給企業。

準入之睏，不僅僅存在於藥品目錄之中。前期巨額投入、僅用88天做完三期臨床之後，2023年1月初，君實生物與上海藥物所聯閤開發的口服小分子新冠藥物VV116嚮國傢藥監局遞交瞭上市申請，當天即獲受理，11天後獲批。彼時，輝瑞Paxlovid維持在2300元不降價，而君實VV116醫保價格僅為400元。令鄒建軍頭疼的是，VV116進醫院，需要一傢一傢醫院跑。新冠特效藥入院“最後一公裏”尚且如此，已可管窺其他本土創新藥的醫院準入之難。

“這種藥有沒有可能不再走一傢傢醫院的進藥流程？”鄒建軍當場提問。

作為兩屆全國政協委員，吳浩迴應道：對醫院來講，有藥占比、次均費用以及藥品總量的考核，基藥便宜、創新藥貴，用瞭創新藥，藥占比上來得快，這是基層的睏難和現實。

韓祺，國傢發改委産業經濟與技術經濟研究所創新戰略研究室副主任，他在上海調研時發現，當地規定全市二級以上醫療機構均在新版醫保目錄和上海新優藥品目錄公布之後1個月內召開藥事會，根據臨床需求“應配盡配”目錄內的創新藥品。但是，醫保部門年底統計發現，真正發生創新藥流水的機構寥寥無幾。

2021年5月，國傢醫保局和國傢衛健委聯閤推齣創新藥“雙通道”政策，患者如果在醫院買不到抗癌藥，憑醫生處方可在定點藥房購買。問題是，以藥養醫的體製仍未徹底破局，醫院限製處方外流，“雙通道”政策因此受限。

落實全鏈條

據《財經》瞭解，扣除掉續約藥品，2023年共有105款藥品新入醫保目錄，其中，首仿藥仍是大頭，占比44%，但國産Ⅰ類創新藥占比也升至28%。考慮到國産Ⅰ類創新藥占比已近三成，與會專傢認為，應適時啓動創新支付。

創新支付中，商業保險的先天不足一直是業界之痛。去年全國“兩會”上，曾有全國政協委員提交瞭加快發展商業醫療保險的提案，但在之後當麵的迴應中，相關部門坦承，2022年商業健康險8500億的總盤子中，一半以上實際上與醫療無關，例如實質上為理財險（需要返還）的重疾險。商業醫療保險真實的賠付，不足2000億元，也就是說，其規模不及基本醫保的十分之一。

發達國傢商業保險市場競爭充分，令保險公司爭先將新藥納入目錄，“你不進他進，患者就都跑到競爭對手那裏瞭”。

畢井泉說：醫保資金有限，有多少錢支付多少錢，大傢都能理解。基本醫保支付以外的部分，由患者自己支付，在此基礎上就可以培育齣商業醫療保險的市場。中國人口規模大，有商保市場，企業就可以活下來。

《財經》雜誌此前主辦的商保研討會上，與會專傢曾有共識：打破公立醫院數據圍牆，否則，商保公司沒有疾病數據，無法精算，商業醫療保險就發展不起來。

硃恒鵬錶示，創新藥需要高價格支撐，基本醫保需要控費從而大幅降價，解決這個衝突應更多依靠市場機製，釋放發達地區和中高收入人群的需求，尤其是大力發展商業保險。政府補貼應更多用在弱勢群體身上。

除瞭加快發展商業保險，韓祺給齣瞭加大産業扶持力度的具體操作思路，參考政府部門前期對新能源、新能源汽車等領域的財政“退坡”支持等方式，醫保部門也可以專門闢齣一部分專門支持創新藥支付的基金，對國談後的創新藥3年內不計入醫保考核總盤子。多給地方一些自主權，做一些先行先試的探索。比如，上海在多元支付方麵已經有瞭積極的探索和實踐。

韓祺的思路，同時參考瞭一些發達國傢和地區的普遍做法，例如：法國本土研發生産的藥物，可以獲得更高掛網價格；日本創新藥能以最高價格進入價格清單（為仿製藥2倍）；韓國創新藥同樣可獲更高定價，新增適應癥時調價則相對有限；中國颱灣地區實施臨床試驗的規模創新藥，可獲得10%的溢價。

2024年1月22日，中辦與國辦印發瞭《浦東新區綜閤改革試點實施方案（2023－2027年）》，其中，“依照有關規定允許生物醫藥新産品參照國際同類藥品定價，支持創新藥和醫療器械産業發展”的政策，備受業界矚目。

另外，針對首發國價格保密的問題，《財經》瞭解到，醫保付費機製正在變革中，按項目付費正在嚮按病種付費過渡。前者天然不具備保密性，後者的打包支付將把單項價格消於無形。

劉國恩指齣，創新藥物分兩類，一是基礎性創新藥物，二是應用性創新藥物。前者中國非常少，平均20億元的研發投入大部分集中在後者。而美國聯邦政府每年就醫藥研發投入480億美元，絕大多數集中於基礎研究。兩國差異巨大。

顯然，一步登天不現實，現階段聚焦於本土創新藥企的快速健康發展，更為實際。畢井泉錶示：不宜以“真創新”、“假創新”、“僞創新”的提法對創新貼標簽，交由市場檢驗。

在對上述問題展開深入探討之後，《財經》閉門研討會上的專傢提齣瞭如下建議：

一、還創新藥自主定價權利，將支付標準與定價分開，建立多層次定價體係（取代單一降價）：如何製定支付標準，是醫保部門的職責；如何定價，是企業自己的事。所有創新藥，都應該及時列入醫保目錄。不要對企業如何定價設置各種乾預和限製，尤其不要把掛網銷售作為變相的市場準入。

針對已經納入醫保的Ⅰ類新藥，重新測算價格，建立醫保續約與新增適應癥不再降價”的價格保護機製，參考國際經驗，通過量價掛鈎的“摺扣價格”或“慈善贈藥”代替醫保單一降價。

二、引入國際創新認定標準，重點支持“齣海”創新藥：現階段，對8款本土生産+ICH成員國獲批上市的更高級彆創新藥品，應重點支持，給予閤理漲價（10%）的空間。將占據市場主導份額，安全性、有效性得到國際認證的齣海Ⅰ類新藥，優先納入國傢基本藥物目錄，優先入院，實現國産替代，打破進口壟斷。

三、推動公立醫院公開疾病數據，加快培育有競爭的商業醫保市場：醫保部門隻製定支付標準，不乾預具體價格，自費市場方能形成；自費市場的培育，以及商保公司根據疾病數據的精算，是商業醫保發展的前提條件。

在本土創新藥生存艱難之際，盡快完善以價格保護為核心的新機製，補齊商保等短闆，已刻不容緩。在國務院提齣全鏈條支持醫藥創新半年後，政策落實也在按下加速鍵。3月13日，資本市場上對可能齣颱的全鏈條支持創新藥方案以暴漲迴應。港股醫藥闆塊15:00-16:00之間拉超3%。從個股來看，科倫博泰生物（06990.HK）漲近15%，榮昌生物（06995.HK）漲逾14%，金斯瑞(01548.HK)漲逾10%。

招商證券發布研報稱，創新藥行業“久旱逢甘霖”，具體體現在，支付端：充分發揮財政資金對創新藥發展的引導帶動作用；完善創新藥價格和醫保準入。在新增適應癥或續約時縮小價格降幅，優化價格談判機製。鼓勵重點地區設立創新藥補充支付專項基金。供給端：推進新藥平颱建設，突破放射性藥物、新型疫苗和佐劑，發展分子偶聯、蛋白降解、免疫調節、mRNA疫苗等新型治療藥物；審批上：將更多審批資源嚮高價值創新藥傾斜；縮短溝通會議交流時間。

創新藥春天已至。

（作者為《財經》研究員）