早期強化血糖控制或可降低糖尿病相關併發症的終身風險

對 2 型糖尿病強化血糖控制隨機對照試驗的試驗後監測從10年延長至24年（UKPDS 91）

背景

爲期20年的英國糖尿病前瞻性研究表明，與常規血糖控制相比，在新確診的2型糖尿病患者中，隨機分配接受磺酰脲類藥物及胰島素或二甲雙胍強化血糖控制的患者在臨牀上獲益良多。爲期10年的試驗後隨訪發現，這些患者會有持續性的以及新出現的降糖藥物和二甲雙胍遺留治療效果。本研究旨在通過將隨訪再延長14年，以觀察這些遺留效應是否會減弱。

方法

研究在1977年至1991年間招募了5102名患者，其中4209名（82.5%）在試驗初隨機分配接受強化血糖控制措施（使用磺酰脲類藥物或胰島素，如果患者體重超重則使用二甲雙胍）或常規血糖控制措施（主要爲飲食干預）。在爲期20年的介入試驗結束時，3277名尚存活的患者進入爲期10年的試驗後監測階段，持續至2007年9月30日。符合本研究參與條件的研究對象是在10年試驗後監測期結束時仍然存活的所有患者。研究將這些患者與例行收集的英國國家醫療服務體系（NHS）病歷檔案各自進行關聯，對這些患者進行了14年的延長隨訪。臨牀結局來自死亡記錄、住院記錄、門診及急診就診記錄。研究採用Kaplan-Meier生存分析與log-rank檢驗，在意向治療分析基礎上，根據隨機血糖控制策略考察了七種預設的綜合臨牀結局（即任何與糖尿病相關的終點事件、糖尿病相關死亡、任何原因導致的死亡、心肌梗死、卒中、周圍血管疾病及微血管病變）。本研究已獲得ISRCTN註冊，註冊號爲ISRCTN75451837。

結論

2007年10月1日至2021年9月30日期間，1525名受試者中有1489名（97.6%）能夠關聯到其NHS病歷檔案。他們的基線平均年齡爲50.2歲（標準差8.0），41.3%爲女性。截至2021年9月30日，仍存活的受試者平均年齡爲79.9歲（標準差8.0）。從基線開始的個人隨訪時間從0年到42年不等，中位數爲17.5年（四分位距範圍12.3-26.8）。總體隨訪時間增加21%，從66,972人年增加到80,724人年。在試驗結束後長達24年的時間裏，降糖藥物和二甲雙胍的遺留效應沒有顯示出減弱的跡象。

與常規血糖控制組相比，在使用磺酰脲類藥物或胰島素的早期強化血糖控制組中，任何原因所致死亡的總體相對風險降低10%（95% CI 2-17；p=0.015），心肌梗死相對風險降低17%（95% CI 6-26；p=0.002），微血管病變的相對風險降低26%（95% CI 14-36；p<0.0001）；以上相應的絕對風險分別降低2.7%、3.3%和3.5%。

與常規血糖控制組相比，在使用二甲雙胍的早期強化血糖控制組中，任何原因所致死亡的總體相對風險降低20%（95% CI 5-32；p=0.010），心肌梗死相對風險降低31%（95% CI 12-46；p=0.003）；相應的絕對風險分別降低4.9%和6.2%。對於卒中及周圍血管疾病，兩組強化血糖控制組在試驗期間及之後均未觀察到顯著的風險降低，二甲雙胍強化血糖控制組患微血管病變的風險也未觀察到顯著降低。

解釋

與常規血糖控制相比，使用磺酰脲類藥物及胰島素或二甲雙胍進行早期強化血糖控制，表現爲可近乎降低死亡和心肌梗死的終身風險。在確診後立即控制達到接近正常的血糖水平，或許是最大程度降低糖尿病相關併發症終身風險的關鍵。END