苯並吡唑的C-N偶聯：Ullmann和Buchwald策略的對比

雜質譜信息

Ullmann偶聯策略

• 區域選擇性雜質13佔比很高，有效去除是大問題

• 小編：吲唑參與反應的共性，選擇性研究，嘗試大於理論。

• 雜質15，雜質16和雜質17的產生，雖然佔比不大，但是這些酚羥基鄰位氧化偶聯雜質是顏色產生的根源，儘管有脫氣處理但是還是無法解決顏色問題

• 小編：酚羥基底物參與偶聯反應的常見雜質源

• 反應體系的深顏色，後處理分液操作也是不利的。

Buchwald偶聯策略

• 雜質13和雜質15，雜質16，雜質17均能得到有效控制

• 顏色問題也有明顯改善，反應結束的反應體系顏色對比如下。

對比數據

Buchwald偶聯的繼續研究

• 基於雜質控制和後處理問題，以及鈀催化劑的研究空間，選擇Buchwald策略繼續研究。

• Buchwald採用溴代物18製備化合物12，代替了最初路線的碘代物7，合成路線如下

• 小編：很喜歡這個溶劑選擇，小編一般喜歡採用甲苯，製備完酰氯，濃縮後直接進行酰化反應，酰胺特點是容易從甲苯中結晶析出，這個案例就是如此。

參考文獻

https://doi.org/10.1021/acs.oprd.3c00393