“減肥神藥”司美格魯肽中國獲批！小心這些副作用
6月25日，國家藥品監督管理局（NMPA）正式批准諾和諾德每週注射一次的司美格魯肽2.4mg注射劑（商品名爲諾和盈）在中國獲批，針對適應症爲長期體重管理。這意味着諾和諾德在中國除開II型糖尿病外，獲得了減重這一巨大的市場。司美格魯肽是諾和諾德開發的一款GLP-1受體激動劑，通過與GLP-1受體結合並激活受體而發揮作用，顯示出降糖、減肥以及降低收縮壓和保護心血管的效果。此外，司美格魯肽能通過延緩胃排空、抑制食慾，增加飽足感和飽腹感，降低飢餓感以及渴求食物的頻率和強度，減少能量攝入從而實現體重減輕。在2021年6月，司美格魯肽被美國FDA獲批上市用於減重適應症，成爲全球首個用於減重每週1次GLP-1受體激動劑。2022年8月，司美格魯肽完成了在中國的減重適應症III期臨牀，結果顯示自基線到第44周，司美格魯肽2.4mg組平均體重減輕12.1%，85.3%的受試者體重減輕≥5%，4.5%的受試者體重減輕≥15%。此次諾和盈主要針對低卡路里飲食和增加體力活動的輔助治療用於初始體重指數（BMI）≥30kg/m2（肥胖），或≥27kg/m2且<30kg/m2（超重）並且伴有至少一種與超重相關合併症的成人患者。
定價多少？在獲批之後，市場下一步關心的是司美格魯肽的定價問題。按照適應症劃分，司美格魯肽注射劑主要分爲兩個品牌，用於治療2型糖尿病的商品名爲諾和泰（Ozempic），用於減重的則叫做諾和盈（Wegovy），兩者的主要成分都是司美格魯肽注射液。首先市場肯定不缺需求，此前還沒獲批減重適應症時，去醫院內分泌科門診諮詢打“減肥針”的人已經絡繹不絕。在中國，納入醫保前1.5ml和3ml劑量的諾和泰（1.34mg/ml）售價分別爲1120元和1904元。加入醫保後，售價分別爲478.5元和814元。不過這只是降糖版本的價格，如果按照美國定價的規律，減重版本Wegovy普遍會比降糖版本Ozempic的定價更貴，因爲前者劑量更大。美國降糖針Ozempic的定價爲每月969美元，而減重針Wegovy則每月定價爲1349美元，而諾和盈的價格也可能高於諾和泰。儘管減重效果明顯被譽爲“神藥”，但需要注意司美格魯肽注射劑的副作用依然不小。最常見的副作用包括噁心、腹瀉、嘔吐、便祕、腹痛、腹脹和消化不良等消化道症狀，同時體重快速下降可能會導致營養素不足引起的脫髮、骨量較少、貧血等；有些女性也有可能出現月經紊亂。一些罕見且嚴重的副作用，有研究發現該藥可能會加重糖尿病視網膜病變患者的症狀，還可能會影響膽囊，導致使用者出現膽囊炎、膽汁淤積等情況。除了身體的不適，司美格魯肽使用者的心理健康也可能會受到影響，比如可能會出現抑鬱、焦慮、雙相情感障礙等心理問題。一項來自約翰斯·霍普金斯醫院的研究團隊的研究顯示，非糖尿病的肥胖男性服用司美格魯肽之後，被診斷爲ED（陽痿）和睾酮素缺乏症的風險顯著增加，分別提高了350%和90%。還有臨牀研究表明，停藥一年後，許多人減掉的體重會回覆大約三分之二。此前，也有智藥局讀者闡述用過司美格魯肽後的副作用。A：一針瘦了10斤，後遺症是腹脹，胃沒有之前那麼抗造了。B：一管瘦了18斤，養了兩年的頭髮掉禿了，連毛囊一起掉，大姨媽直接停了，每次要喫益母草纔會一點點，整個臉暗黃，臉頰凹陷，跟逃難的難民似的，停藥之後反彈7斤了。同樣，有甲狀腺髓樣癌、急性胰腺炎患病史及多發性內分泌腺瘤家族史等的人羣，是不能使用司美格魯肽的；血脂非常高又嗜酒的人羣、1型糖尿病人羣及孕婦也不建議使用。市場虎視眈眈
如今，司美格魯肽注射劑是全球銷售增長最快的藥物之一。根據諾和諾德年報，2023年司美格魯肽累計獲得1458.11億丹麥克朗，約合211.8億美元的銷售額。其中降糖藥Ozempic銷售額141.65億美元（975.18億丹麥克朗），同比增長60%。如今，GLP-1藥物市場都被禮來和諾華兩家公司瓜分,諾和諾德維持着領先優勢，其價值份額爲54.8%。例如禮來的tirzepatide減重適應症上市時，就表示其效果優於司美格魯肽，是有史以來最強減肥藥，定價也比司美格魯肽低20%。GLP-1這塊肥肉，不僅讓跨國藥企垂涎，也讓一衆跟隨者爲之瘋狂。海內外都在積極佈局GLP-1藥物，想要從這裏面分一杯羹。Wegovy和Zepbound無論是藥效、品牌還是商業化，都建立了強大的護城河，無形之中拔高了競爭標準。競爭對手需要在功效、安全性或便利性方面表現出優勢。甚至諾和諾德和禮來早就開始佈局下一代藥物，諾和諾德正在嘗試雙靶點或組合療法等方式佈局更多減重管線。例如長效胰澱素類似物Cagrilintide以及“固定劑量司美格魯肽+cagrilintide的複方製劑”Cagrisema。禮來則主要通過多靶點和小分子藥物搶佔肥胖市場。例如口服小分子GLP-1RA藥物Orforglipron，目前最高減重幅度的GLP-1/GIP/GCG三重受體激動劑藥物瑞他魯肽。在日益飽和的肥胖市場中，新藥物需要展現出極強的競爭優勢，才能夠脫穎而出。因此，製藥公司們開始研發研究新的作用機制，包括代替給藥途徑提升患者依從性、延長給藥間隔，以及新的雙/三激動劑機制等其他策略，以滿足肥胖市場的需求。今年一季度，安進也對減肥藥管線進行了重大調整。安進宣佈砍掉AMG786，這是一款針對肥胖症開發的小分子口服藥，從而將開發重點轉向了候選藥物MariTide上。MariTide這款雙特異性分子，作用機制爲GIPR拮抗劑和GLP-1R激動劑。它既能激活GLP-1受體，又能阻斷GIP激素受體。財報中，安進表示其減肥產品MariTide（AMG133）目前正在進行一項II期研究，預計2024年底公佈數據。與其他減重藥物作用機制不同，也讓MariTide形成了差異化競爭。與Wegovy 和 Zepbound相比，MariTide的給藥頻率爲每月一次，MariTide的劑量可以逐漸減少，服用次數也可以逐漸減少，從而達到治療效果。此前Viking（維京醫藥）的創新藥小分子VK2735也在一項中期研究中顯示出了積極的減肥效果。患者在13周的治療後平均體重減輕了14.7%。這一結果超過了禮來的替爾泊肽在同時期的效果。
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