“減肥神藥”致意外懷孕？GLP-1有望治療多囊卵巢綜合徵
Ozempic和GLP-1藥物因其顯著的減肥功效而獲得廣泛認可，現在正證明其在許多其他慢性疾病中的實用性可能。然而近日，隨着接受GLP-1治療的婦女意外懷孕的報道出現，Facebook上“ 我服用Ozempic後懷孕了 ”的羣組達500多名成員。研究人員開始考慮了減肥藥物對生育能力或荷爾蒙失調的可能影響。科羅拉多州兒童醫院的兒科內分泌學家Melanie Cree進行了一項隨機試驗，測試了諾和諾德Rybelsus和Wegovy中的成分索馬魯肽在患有多囊卵巢綜合徵（PCOS）的女性和青少年患者中的效果。Cree表示，這項研究提供了這些藥物對PCOS，生殖指標和月經期達到某些影響的證據。雖然初步試驗結果尚未公佈，但這些足以促使她開始另一項更大規模的試驗——研究PCOS患者體重減輕，代謝變化和生殖功能之間的聯繫。多囊卵巢綜合徵是由荷爾蒙失調引發的一系列症狀，通常是睾丸激素分泌過多，從而破壞排卵。這種情況會導致卵巢囊腫，從而影響個體的月經週期並可能導致不孕。患有多囊卵巢綜合症的人也會出現胰島素抵抗，從而增加患2型糖尿病和其他心臟代謝問題的風險。這種疾病通常在青春期被診斷出來。多囊卵巢綜合徵沒有標準的治療方法，診斷往往既耗時又困難。世界衛生組織估計，全球70%的受影響女性仍未得到診斷。目前尚未確定這種情況的原因或潛在病因，所以治療PCOS變得具有挑戰性，因爲它會影響身體的許多不同系統。根據症狀，醫生可能會推薦各種藥物（例如二甲雙胍）或其他干擾措施，例如體重管理或節育措施，以幫助排卵、情緒變化和荷爾蒙痤瘡。減肥通常是其關鍵目標，但也可以考慮其他生活方式干預甚至減肥手術。Cree稱，她對GLP-1藥物的興趣源於體重、PCOS激素和PCOS時期之間的密切聯繫。專門研究多囊卵巢綜合症的內分泌學家和醫生都很清楚減肥對激素調節和月經週期的影響。事實上，去年美國生殖醫學學會（ASRM）更新了自2018年以來一直未變的PCOS治療指南。新指南指出了GLP-1藥物（如司美格魯肽）在體重管理中的潛在作用。之前的指南其實已經考慮了減肥療法，GLP-1的加入只是反映了收到最新進展和臨牀證據的指導後治療領域的轉變。最新研究旨在調查減肥（無論採用何種方法）或專門使用GLP-1藥物是否可以特別緩解PCOS荷爾蒙失調的症狀。這項爲期10個月的試驗計劃招募80名12至35歲的女孩和婦女，以測試注射司美格魯肽如何影響排卵，以及年齡或代謝/荷爾蒙變化等因素是否可以預測對GLP-1治療的反應。基於先前在較短時間內使用口服司美格魯肽的研究，Cree認爲注射版本可能有助於調節排卵。許多患有PCOS或相關問題（如胰島素抵抗和肥胖）的患者由於沒有規律排卵而出現週期不規律，但當PCOS患者體重減輕高達5%的體重時可以通過恢復正常排卵來幫助調節他們的月經週期。GLP-1藥物在PCOS中的預期效果可能與它們對生育能力的影響有關，研究人員現在正在密切關注社交媒體上的廣泛報道。雖然人們認爲體重減輕與生育或懷孕結果之間存在聯繫，但這種關聯的強度尚不清楚。部分推測，服用GLP-1的人意外懷孕可能是由於該藥物對口服避孕效果的影響，因爲它減慢了消化過程。Wegovy含有索馬魯肽，適用於肥胖症治療，但警告稱應在計劃懷孕前兩個月停止使用。ASRM的PCOS指南還建議服用GLP-1的婦女採取避孕措施，因爲懷孕期間其安全數據實在有限。諾和諾德表示，根據動物研究，Wegovy可能會在懷孕期間對胎兒構成風險。該公司已經爲Wegovy建立了一個懷孕登記處，以收集安全信息。且Novo尚未進行研究來評估其FDA批准的GLP-1藥物在PCOS患者中的有效性和安全性，目前也沒有立即實施的計劃。同樣，禮來公司也尚未研究tirzepatide對人類生育能力的影響（Tirzepatide是禮來公司銷售的一種治療肥胖症的藥物Zepbound的活性成分）。禮來建議接觸過Zepbound的孕婦與之聯繫，但沒有回應關於PCOS的詢問。兩家公司的立場並非非典型。由於對胎兒有潛在傷害的風險，孕婦通常被排除在臨牀試驗之外。GLP-1治療可以誘導的急劇體重減輕在懷孕期間可能並不健康。很明顯，現在還不是說減肥藥可用於其他適應症或對嘗試懷孕的患者是完全安全的黃金時間。我們仍然需要更多的數據來證明，但同時我們也沒有任何證據可以說它們是有害的。GLP-1藥物被證明對女性特別有吸引力。據最新數據顯示，儘管男性和女性的肥胖率相似，但像Ozempic這樣的減肥藥處方卻嚴重偏向女性。來自藥品福利管理公司Prime Therapeutics的早期數據發現了類似的不平衡。測試Wegovy和Zepbound治療肥胖的臨牀試驗招募的女性也多於男性。就目前進展來看，還不能確定GLP-1有助於多囊卵巢綜合徵患者，需要等待更多的數據來說明。
GLP-1藥物因其顯著的減肥效果而備受關注，然而GLP-1藥物在PCOS治療中的安全性仍需進一步研究。儘管面臨諸多挑戰，GLP-1藥物的潛力仍然令人期待。未來，隨着更多研究的開展和數據的積累，相信會給PCOS患者帶來更加安全、有效的治療選擇。參考資料：
https://www.biopharmadive.com/news/pcos-glp-1-weight-loss-drugs-fertility/719872/
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