信達、康方、科倫、君實…國內藥企閃耀 ASCO

標題：全球首創（First-in-class）PD-1/IL-2 雙特異性抗體融合蛋白 IBI363 治療晚期黑色素瘤：I 期研究的安全性和有效性初步結果

試驗登記號：NCT05460767

摘要編號：#9562

講者：陳譽教授 | 福建省腫瘤醫院   

研究結果：67 例標準治療失敗或不耐受的局部晚期或轉移性黑色素瘤受試者接受了 100 μg/kg QW 至 2 mg/kg Q3W IBI363 治療，其中 89.6% 的受試者既往接受過免疫檢查點抑制劑治療；61.2% 的受試者既往接受過 ≥ 2 線系統治療；25.4% 的受試者在基線時存在肝轉移；肢端和黏膜黑色素瘤佔比 70.1%。

截至 2024 年 1 月 11 日，在 57 例至少有一次基線後腫瘤評估的受試者中，1 例受試者達到 CR，15 例受試者達到 PR，ORR 爲 28.1% (95%CI: 17.0-41.5)，DCR 爲 71.9% (95%CI: 58.5-83.0)；在既往經過免疫治療的 52 例受試者中，25 例接受 1 mg/kg Q2W IBI363 治療，ORR 爲 32.0% (95%CI: 14.9-53.5)，DCR 爲 80.0% (95%CI: 59.3-93.2)。

安全性方面，16 例受試者（23.9%）發生了三級及以上的治療期間不良事件（TEAE）；最常見的 TEAE 是關節痛（34.3%），甲亢（29.9%），貧血（25.4%）；8 例（11.9%）受試者發生了三級或以上免疫相關不良事件（irAE）；無受試者發生與治療相關的死亡事件。

標題：全球首創（First-in-class） PD-1/IL-2 雙特異性抗體融合蛋白 IBI363 在晚期結直腸癌患者中的 I 期研究：安全性和有效性初步結果

   康方生物

康方有 3 個產品 18 項研究入選此次會議，涵蓋胃癌、食管癌、肝癌、膽道腫瘤、胰腺癌等疾病領域。其中，PD-1/VEGF 雙抗（依沃西單抗/AK112）III 期臨牀 HARMONi-A 研究數據曾一度引發行業熱議。此後，依沃西單藥對比 K 藥 1 L治療 PD-L1 陽性 NSCLC 的 III 期臨牀成功的信息，也再次引起股價波動。

標題：依沃西聯合化療對比安慰劑聯合化療用於經 EGFR-TKI 治療進展的 EGFR 突變的局部晚期或轉移性非鱗 NSCLC 患者的隨機、雙盲、多中心 III 期臨牀研究（AK112-301/HARMONi-A）

試驗登記號：NCT05184712

摘要編號：#8508

講者：張力教授 | 中山大學腫瘤防治中心 

結果顯示：研究共納入 322 例受試者（161 例 AK112+化療組，161 例安慰劑+化療組）。其中，86.3% 和 85.1% 的患者接受了第三代 EGFR-TKI 治療，21.7% 和 23.0% 的患者發生腦轉移。

結果顯示，截至 2023 年 3 月 10 日，中位隨訪 7.89 個月，經  IRRC 評估的接受AK112 治療的患者 mPFS 爲 7.06（vs 安慰劑組 4.80）（HR = 0.46 「0.34,  0.62]，P<0. 001）。亞組分析顯示，三代 EGFR-TKI 經治的 HR 爲 0.48（95% CI：0.35-0.66），腦轉移的 HR 爲 0.40（0.22-0.73）以及 T790M 突變 HR 爲 0.22（0.09-0.54)。AK112 組患者 ORR 爲 50.6%（vs 安慰劑組 35.4%）。

PPT 鏈接：https://file1.dxycdn.com/p/s183/2024/0603/179/6731689209610647971.pdf

   科倫博泰

在本次會議上科倫博泰公佈了兩項 TROP2 ADC SKB264 的臨牀研究結果，分別爲針對 TNBC 的 III 期臨牀 OptiTROP-Breast01 研究以及聯合PD-L1單抗 L-A167 一線治療晚期 NSCLC 的 II 期臨牀 OptiTROP-Lung01 研究結果。

2022 年 5 月默沙東以 4700 萬美元首付引進SKB264（MK-2870），這也是爲延長 K 藥的生命週期，進軍「IO+ADC」賽道所準備的糧草。

當前，據 Insight 數據庫顯示，SKB264 已登記啓動 14 項 III 期臨牀試驗，涉及肺癌、乳腺癌、子宮內膜癌等。

其中，肺癌領域有 7 項，除 OptiTROP-Lung01 外，還在開展兩項由默沙東主導的用於治療 3L+ EGFR 突變 NSCLC（NCT06074588），2L EGFR 突變 NSCLC（NCT06305754）以及科倫主導的針對 2L EGFR 突變 NSCLC（ NCT05870319）。此外，還有 3 項探索與 K 藥聯用的療效：1）一線治療轉移性鱗狀 NSCLC（NCT06422143）；2）治療 PD-L1 表達 ≥ 50% 的轉移性 NSCLC（NCT06170788）；3）治療未獲得病理完全緩解的可切除 NSCLC（NCT06312137）。

涉及乳腺癌領域的有 5 項，TNBC 有 3 項，除 OptiTROP-Breast01 外，另有一項與 K 藥聯用對比研究者選擇方案（TPC）治療既往接受過新輔助治療且在手術時未達到 pCR 的 TNBC （NCT06393374)，以及在中國開展的一線治療 PD-L1 陰性 TNBC（NCT06279364）。

SKB264（MK-2870）全球項目開發進展甘特圖（III 期及以上臨牀階段）

來自：Insight 數據庫網頁版

標題：SKB264（Sacituzumab Tirumotecan/MK-2870）聯合 KL-A167（抗PD-L1）一線治療晚期 NSCLC 患者的 II 期 OptiTROP-Lung01 研究的初步結果

試驗登記號：NCT05351788

摘要編號：#8502

未曾接受過治療的晚期無驅動基因突變 NSCLC 患者入組並按非隨機方式每 3 周接受一次 5 mg/kg 劑量的 SKB264 加每 3 周接受一次 1200mg 劑量的 KL-A167 治療（1A 隊列）或每 2 周接受一次 5 mg/kg 劑量的 SKB264+每 2 周接受一次 900 mg 劑量的 KL-A167 治療（1B 隊列）， 直至疾病進展或發生不可耐受毒性。

研究結果：截至 2024 年 1 月 2 日，1A 隊列和 1B 隊列分別入組 40 名及 63 名患者。中位年齡爲 63/63 歲（1A/1B 隊列）；97.5%/85.7% 患者的 ECOG PS 評分爲 1 分；根據 IHC 22C3 pharmDx 測定法，分別有 30.0%/33.3%、32.5%/30.2% 及 37.5%/36.5% 的患者的 PD-L1 表達爲 < 1%、1%-49% 及 ≥ 50%。

1A 隊列經過爲期 14.0 個月的中位隨訪後，ORR 爲 48.6%（18/37, 2 例待確 認），DCR 爲 94.6%，mPFS 爲 15.4 個月（95% CI: 6.7, NE）， 6 個月 PFS 率爲 69.2%。1B 隊列經過爲期 6.9 個月的中位隨訪後，ORR 爲 77.6% （45/58, 5 例待確認），DCR 爲 100%，未達到 mPFS，6 個月的 mPFS 率 爲 84.6%。

1B 隊列的其他亞組分析如下表所示：

*包括已確認或尚未確認緩解。ORR 基於有療效評估的患者計算（定義爲在研究期間進行過至少 1 次掃描）。

安全性方面，在 1A 和 1B 隊列中，最常見的 ≥ 3 級 TRAE 爲中性粒細胞計數降低（30.0%/30.2%）、WBC 降低（5.0%/17.5%）、貧血（5.0%/15.9%）、皮疹 （5.0%/6.3%）及藥疹（7.5%/0）。曾發生 1B 隊列的 1 名患者因出現超敏反應導致停用 SKB264 的治療相關不良事件，但並無出現治療相關死亡事件。

標題：蘆康沙妥珠單抗（sac-TMT）（SKB264/MK-2870） 用於既往接受過治療的局部復發或轉移性 TNBC 患者的 3 期 OptiTROP-Breast01 研究 

試驗登記號：NCT05347134

摘要編號：#104

研究結果：患者按 1:1 隨機接受 SKB264 治療（n=130）或化療（n=133）。患者中位年齡爲 51 歲；87% 存在內臟轉移；26% 既往接受過 PD-1/PD-L1 抑制劑治療；48% 在晚期階段接受過三線或以上的化療。

根據期中分析（截止日期：2023 年 6 月 21 日），已達到 PFS 主要終點，相比化療，疾病進展或死亡的風險降低 69%（HR=0.31; 95% CI: 0.22-0.45; P<0.00001）。 

經 BICR 評估的 SKB264 組 mPFS 爲 5.7 個月（95% CI: 4.3-7.2），化療組爲 2.3 個月（95% CI: 1.6-2.7），6 個月的 PFS 率分別爲 43.4%、11.1%。在 TROP2 H 評分 >200 的患者亞組中，SKB264 組 mPFS 爲 5.8 個月，化療組爲 1.9 個月（HR=0.28; 95% CI: 0.17-0.48）。

在 OS 的首次計劃期中分析中（截止日期：2023 年 11 月 30 日，中位隨訪時間 10.4 個月），相比化療，SKB264 組 OS 顯示出具有統計學意義的顯著優勢（HR=0.53; 95% CI: 0.36-0.78; P=0.0005)；SKB264 治療組 mOS 尚未達到（95% CI: 11.2-NE），化療組爲 9.4 個月（95% CI：8.5-11.7）。經 BICR 評估，SKB264 組 ORR 爲 43.8%，化療組爲 12.8%。 

安全性方面，最常見的 ≥ 3 級 TRAE（SKB264/化療） 爲中性粒細胞計數降低 （32.3%/47.0%）、貧血（27.7%/6.1%）及白細胞計數（WBC）降低 （25.4%/36.4%）。

   樂普生物

標題：評估普特利單抗聯合表皮生長因子受體-ADC（EGFR-ADC）MRG003 治療 EGFR 陽性實體瘤患者安全性和有效性的 I/II 期研究的初步結果

試驗登記號：NCT05688605

摘要編號：6013

講者：阮丹雲教授 | 中山大學腫瘤防治中心

在該項 I/II 期劑量遞增和擴展研究中，入組患者接受 3.0 mg/kg HX008 聯合每 3 週一次的 MRG003 治療，MRG003 劑量從 1.5 mg/kg 遞增至 2.3 mg/kg。主要終點爲最大耐受劑量（MTD）、推薦的 II 期劑量（RP2D）以及 ORR。次要終點包括 DOR、DCR 和 PFS。

研究結果：截至 2024 年 1 月 30 日，共入組 33 名患者（I 期部分包括：9 名 NPC，1 名 SCCHN 和 3 名其他實體瘤患者；II 期部分包括：14 名 NPC 和 6 名 SCCHN 患者）。中位年齡 52 歲（31-65 歲），其中 25 名患者（76%）爲男性，11 名患者（33%）的 ECOG PS 評分爲 0。

安全性方面，常見 TRAEs 包括瘙癢（46%）、皮疹（33%）、AST 升高（30%）、貧血（30%）。3-4 級 TRAEs 出現在 4 名患者（12%）中，主要是白細胞計數減少（9%）和低鉀血癥（6%）。唯一的劑量限制性毒性 (DLT) 事件發生在 2.3 mg/kg 劑量組， 未達到 MTD，MRG003 的推薦 II 期劑量（RP2D）由安全監測委員會（SMC）確定爲 2.0 mg/kg。

在 27 名可評估的患者中，17 名患者達到 PR，7 名患者 SD，ORR 和 DCR 分別爲 63.0%（95%CI: 42.4, 80.6）和 88.9%（95%CI: 70.8, 97.7）。在 II 期研究部分，9 名可評估的 EGFR 陽性 NPC 患者在接受一線治療（PD-1 抑制劑聯合鉑類化療）後進展，在這些患者中觀察到 2 例 CR、5 例 PR 和 2 例 SD，ORR 和 DCR 分別爲 77.8%（95%CI: 40.0, 97.2）和 100%（95%CI: 66.4, 100）。5 名可評估的初治的 EGFR 陽性 SCCHN 患者，其中 3 例 PR 和 1 例 SD，ORR 和 DCR 分別爲 60%（95%CI: 14.7, 94.7）和 80%（95%CI: 28.4, 99.5）。研究中的 DOR 和 PFS 尚未成熟。治療時間最長的患者 DOR 已超過 17 個月，且仍在持續。

摘要官網鏈接：https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/234882

   君實生物

君實生物包括特瑞普利單抗、Tifcemalimab 等在內的共計 30+項研究入選本次大會，涵蓋頭頸癌、肺癌、胃/食管癌、肝癌、結直腸癌、膀胱癌、黑色素瘤等多個領域，涉及多種組合療法。包括多項特瑞普利單抗單藥或者聯合用藥治療鼻咽癌的臨牀進展。

標題：特瑞普利單抗或安慰劑聯合吉西他濱和順鉑一線治療復發或轉移性鼻咽癌（r/m NPC）的 4 年總生存隨訪和 EBV 滴度動態分析

摘要：#6039   

結果顯示：截至 2024 年 1 月 9 日，即最後一名患者入組後 50 個月，共記錄 150 例死亡事件，中位隨訪時間爲 36.8 個月。與最終 OS 分析結果相比，特瑞普利單抗組較安慰劑組表現出一致的生存改善：

特瑞普利單抗聯合 GP 化療可顯著延長 OS，兩組中位 OS 分別爲：尚未達到 vs 33.7 個月，將死亡風險降低 39%，HR=0.61（95%CI: 0.44-0.85），P = 0.0027。5 年 OS 率分別爲 52.0% vs. 33.9%。

JUPITER-02 研究生存隨訪分析

標題：特瑞普利單抗新輔助和輔助聯合同期放化療治療高風險局部晚期鼻咽癌 (LA-NPC)：一項隨機、雙盲、安慰劑對照的 II 期研究

摘要編號：#6084   

該研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的 II 期臨牀研究 (NCT03925090)，納入高危局部晚期鼻咽癌患者 (III-IVA 期、EBV DNA ≥ 1500 拷貝數/ml)，以 2：1 的比例隨機接受特瑞普利單抗 (240 mg, Q2W) 或安慰劑誘導治療 2 週期後，接受同期放化療 (CCRT, RT+DDP 100 mg/m2 D1, 22, 43)，之後接受特瑞普利單抗 (240 mg, Q3W) 或安慰劑維持治療 8 週期。

自 2019 年 12 月至 2021 年 12 月，該研究共入組 150 例患者，其中特瑞普利單抗治療組 100 例患者，安慰劑組 50 例患者。

結果顯示：中位隨訪 26.9 個月，主要終點 2 年 PFS 率達到顯著差異：與單純 CCRT 相比，聯合特瑞普利單抗治療將 2 年 PFS 率提高了 17.9%（特瑞普利單抗組 vs 安慰劑組分別爲 91.8% vs 73.9%），疾病進展或死亡風險降低了 67%（HR=0.33, 95% CI: 0.15-0.76；P=0.006）。次要終點也顯示出顯著獲益，特瑞普利單抗組  vs.  安慰劑組的 2 年 OS 率分別爲 100% vs. 94.0%，2 年 DMFS 率分別爲 92.8% vs. 80.0%，2 年 LRFS 率分別爲 99.0% vs. 82.0%。

安全性方面，不良事件 (AE) 總體可控，特瑞普利單抗組和安慰劑組的 ≥ 3 級治療相關不良事件 (TRAE) 發生率相似，分別爲 73.7% vs. 68.0%。未發生特瑞普利單抗治療相關的死亡。

標題：一項誘導化療後序貫同步放化療聯合特瑞普利單抗和恩度用於高風險局部晚期鼻咽癌的多中心、隨機、II 期研究

摘要編號：#6086

該項多中心、隨機、II 期研究評價了在局部晚期高危型鼻咽癌的 IC-CCRT（誘導化療序貫同步放化療）中同時使用特瑞普利單抗和恩度（重組人血管內皮抑制素）的有效性和安全性。

研究納入高危型 LA-NPC 患者，並按 1: 1 的比例隨機分配至 IC-CCRT+TE 組（吉西他濱和順鉑誘導化療後同步放化療聯合特瑞普利單抗和恩度）或 IC-CCRT 組（吉西他濱和順鉑誘導化療後同步放化療）。特瑞普利單抗 240 mg/d1 靜脈滴注，每 3 週一次，至多共 12 個週期（誘導 3 個週期，同步 2 個週期，輔助治療 7 個週期）。恩度 7.5 mg/m2/d1-10 持續靜脈泵入，每 3 週一次，共 5 個週期（誘導 3 個週期，同步 2 個週期）。

自 2020 年 9 月 7 日至 2022 年 8 月 23 日，共 106 名符合條件的患者被隨機分配到 IC-CCRT+TE 組（n = 53）和 IC-CCRT 組（n = 53）。

中位隨訪時間爲 25 個月，結果顯示：與 IC-CCRT 組相比，聯合特瑞普利單抗和恩度治療的 IC-CCRT+TE 組患者 PFS 顯著更優（HR = 0.36，P = 0.041）。IC-CCRT+TE 組接受誘導化療後 28 例（52.8%）患者達到 CR，IC-CCRT 組誘導化療後 5 例（9.4%）患者達到 CR，具有明顯的統計學差異（P＜0.001）。

兩組 ≥ 3 級晚期 AE 發生率相似，分別爲 5.8% 和 5.7%，差異無明顯統計學意義。≥ 3 級免疫相關不良事件 (irAE) 發生率僅爲 4.7%。  

   百濟、翰森製藥、中國生物製藥…

   更多國內企業亮相

此外，另有百濟、翰森製藥、中國生物製藥、貝達藥業、科濟藥業、康諾亞等衆多國內藥企亮相本次會議。

百濟神州公佈了澤布替尼新數據，包括比較澤布替尼與阿卡替尼在復發/難治性 CLL 患者中療效的網絡薈萃分析，澤布替尼對比伊布替尼的 ALPINE 3 期研究事後分析等。

翰森製藥公佈了 B7-H3 ADC HS-20093 在復發或難治性骨與軟組織肉瘤中的 II 期 ARTEMIS-002 研究，在 38 例可評估的骨肉瘤患者中，12.0mg/kg 組 ORR 爲 17.4%，mPFS 未達到；8mg/kg 組 mPFS 爲 4.0 個月。20 例其他骨與軟組織肉瘤患者均爲療效可評估患者，ORR 爲 25%，mPFS 爲7.1個月。

正大天晴在本次大會上首次公佈了 HER2 雙抗 TQB2930 在乳腺癌患者中的 Ib 期臨牀研究（NCT06202261）數據：31 例受試者可療效評價，ORR 爲 25.8%，其中 PR 8 例；mPFS 爲 5.5 個月 (95%CI 3.58-NE)。

科濟藥業則公佈了靶向 CLDN18.2 的自體 CAR-T CT041 治療胃腸道腫瘤患者的 I 期臨牀研究數據，所有患者的 ORR 和 DCR 分別達到 37.8% 和 75.5%。同樣針對 CLDN18.2 靶點，康諾亞佈局的 ADC 新藥 CMG901（AZD0901）本次會上更新了治療晚期胃癌/胃食管結合部腺癌的 I 期臨牀研究最新數據，所有 93 例受試者的 mOS 爲 11.8 個月。

貝達藥業披露了 EGFR/cMET雙抗 MCLA-129 在晚期非小細胞肺癌的 Ⅰ 期數據，針對 MET14 跳躍突變 NSCLC 患者，經過 MET 抑制劑治療後，MCLA-129 ORR 達 37.5%。

封面來源：站酷海洛 Plus

免責聲明：本文僅作信息分享，不代表 Insight 立場和觀點，也不作治療方案推薦和介紹。如有需求，請諮詢和聯繫正規醫療機構。

編輯：Hebe

PR 稿對接：微信 insightxb

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